V nekaterih panogah za proizvajalce veljajo strogi standardi proizvodnje. Tako je v (človeški in veterinarski) farmacevtski industriji, kozmetični industriji in prehrambeni industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) je v teh panogah zelo znan izraz. GMP je sistem zagotavljanja kakovosti, ki zagotavlja, da je proizvodni proces pravilno registriran in je zato zagotovljena kakovost. Zaradi velike vloge v farmacevtski in kozmetični industriji bo v nadaljevanju obravnavan le GMP v teh sektorjih.
Zgodovina
Že od začetka civilizacije so ljudje skrbeli za kakovost in varnost hrane in zdravil. Leta 1202 prva angleška hrana zakon je bil ustvarjen. Mnogo kasneje, leta 1902, je sledil Organic Control Act. To so uvedli v Združenih državah, da bi regulirali ekološke proizvode. Čistost teh izdelkov je bila zakonito testirana. Prvotni zakon o hrani in zdravilih, uveden leta 1906, je prepovedal prodajo okužene (ponarejene) hrane in zahteval resnično označevanje. Po tem so začeli veljati številni drugi zakoni. Leta 1938 je bil uveden Zakon o hrani, zdravilih in kozmetiki.
Zakon je od podjetij zahteval, da zagotovijo dokaz, da so njihovi izdelki varni in čisti, preden jih dajo na trg. FDA je opravila preiskave okuženih tablet in razkrila, da so bile v tovarni odkrite resne nepravilnosti v proizvodnji in da ni več mogoče izslediti, koliko drugih tablet je še okuženih. Ta incident je prisilil FDA, da ukrepa glede na situacijo in prepreči ponovitev z uvedbo izdajanja računov in nadzora kakovosti na podlagi revizijskih standardov za vse farmacevtske izdelke. To je privedlo do tega, kar se je kasneje imenovalo GMP. Izraz »dobra proizvodna praksa« se je pojavil leta 1962 kot amandma k ameriškemu zakonu o hrani, zdravilih in kozmetiki.
Veljavni evropski predpisi o GMP so bili razviti v Evropi in ZDA.
Sčasoma so tudi evropske države začele sodelovati in oblikovale skupne smernice GMP, ki jih je Evropska unija sprejela.
Poleg tega trenutno obstaja veliko drugih mednarodnih zakonov in predpisov, v katere so bili vključeni predpisi GMP.
Kaj je GMP?
GMP pomeni "dober način proizvodnje". Pravila GMP so vključena v vse vrste zakonov, vendar imajo ta pravila v bistvu isti namen. GMP se uporablja predvsem v farmacevtski industriji in je namenjen zagotavljanju kakovosti proizvodnega procesa. Kakovost izdelka nikoli ni mogoče popolnoma določiti s testiranjem njegove sestave.
Vseh nečistoč ni mogoče zaznati in vsakega izdelka ni mogoče analizirati. Kakovost je torej lahko zagotovljena le, če je celoten proizvodni proces izveden na natančno predpisan in nadzorovan način. Le tako proizvodni proces zagotavlja kakovost zdravila. Ta metoda proizvodnje, imenovana dobra proizvodna praksa, je torej pogoj za proizvodnjo zdravil.
GMP je pomemben tudi za mednarodna partnerstva. Večina držav sprejema le uvoz in prodajo zdravil, proizvedenih v skladu z mednarodno priznanim GSR. Vlade, ki želijo spodbujati izvoz zdravil, lahko to storijo tako, da GMP postanejo obvezne za vso farmacevtsko proizvodnjo in z usposabljanjem svojih inšpektorjev v smernicah GMP.
GMP določa, kako in pod katerimi pogoji se zdravilo proizvaja. Med proizvodnjo se preverjajo vsi materiali, sestavine, vmesni proizvodi in končni izdelek, postopek pa je natančno registriran v tako imenovanem protokolu priprave. Če se za nekaj serije izdelkov izkaže, da ni v redu, je vedno mogoče ugotoviti, kako je bilo narejeno, kdo je preizkušal in kje in katere materiale je bil uporabljen. Ugotoviti je mogoče, kje je šlo narobe.
Čeprav je za zagotovitev kakovosti farmacevtskih izdelkov potreben dober nadzor, je treba spoznati, da je končni cilj nadzora kakovosti doseči popolnost v proizvodnem procesu. Nadzor kakovosti je bil ustvarjen z namenom zagotoviti potrošniku, da izdelek izpolnjuje standarde kakovosti, pravilno označevanje in vse zakonske zahteve. Vendar samo nadzor kakovosti ni dovolj za dosego vseh ciljev. Zagotoviti mora kakovost in zanesljivost vsakega izdelka, vsake serije. To zavezo je mogoče najbolje opisati kot GMP.
Zakoni in predpisi
Smernice GMP so določene v različnih zakonih in predpisih za različne panoge. Obstajajo mednarodni zakoni in predpisi, obstajajo pa tudi predpisi na evropski in nacionalni ravni.
Facebook Global
Za podjetja izvoznice v Združene države Amerike veljajo predpisi GMP, ki jih je izdala ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA). Uveljavljajo pravila iz naslova 21 zakonika zveznih predpisov. Smernice so tam znane pod izrazom "Trenutna dobra proizvodna praksa (cGMP)".
Evropa
Smernice GMP, ki veljajo v EU, so določene v evropskih predpisih. Ti predpisi veljajo za vse izdelke, s katerimi se trguje v Evropski uniji, ne glede na to, da ima proizvajalec sedež zunaj EU.
Za zdravila, namenjena za uporabo v humani medicini, sta najpomembnejša pravila uredba 1252/2014 in direktiva 2003/94/ES. Za zdravila, namenjena veterinarski uporabi, se uporablja Direktiva 91/412/ES. Obstaja več povezanih zakonov in predpisov, ki urejajo trg zdravil.
Zahteve GMP so enake za industrijo zdravil za ljudi in za uporabo v veterinarski medicini. Za razlago standardov, določenih v tej zakonodaji, EudraLex zagotavlja smernice. EudraLex je zbirka pravil, ki veljajo za zdravila v EU. Zvezek 4 EudraLex vsebuje pravila GMP. Gre pravzaprav za priročnik za uporabo smernic in načel GMP. Ta pravila veljajo za humano in živalsko medicino.
nacionalni
Ministrstvo za zdravje, socialno skrbstvo in šport na nacionalni ravni odloča o tem, katera farmacevtska oskrba se lahko uvozi pod kakšnimi pogoji in za katere zdravstvene indikacije. Zakon o zdravilih opisuje pogoje za proizvodnjo zdravila, njegovo trženje in distribucijo do bolnika. Zakon o opiju na primer prepoveduje posedovanje nekaterih mamil, navedenih na seznamih l in ll zakona o opiju. Obstaja tudi uredba o predhodnih sestavinah.
V skladu s temi predpisi smejo farmacevti hraniti in/ali trgovati samo s kemikalijami, ki se lahko uporabljajo za izdelavo zdravil ali eksplozivov (predhodnih sestavin) pod določenimi pogoji. Obstajajo tudi pravila in smernice, kot je uredba FMD (ukrep proti ponarejanju serijskih številk) ter smernice KNMP za farmacevtsko oskrbo in nizozemski farmacevtski standard.
Za znanstveno ocenjevanje, nadzor in varnostni nadzor zdravil v EU je odgovorna Evropska agencija za zdravila (EMA). Uredba o kozmetičnih izdelkih določa zahteve za proizvodnjo kozmetike.
Zahteve GMP
GMP je del zagotavljanja kakovosti. Na splošno to zagotovilo poleg GMP vključuje tudi področja, kot sta načrtovanje in razvoj izdelkov. Zagotavljanje kakovosti je celota dejavnosti, ki morajo zagotoviti skladnost izdelka ali storitve z zahtevami kakovosti. Zagotavljanje kakovosti je eden od temeljnih elementov vodenja kakovosti. Pomen upravljanja kakovosti je ključnega pomena. Če si samo za trenutek predstavljate, kaj bi se zgodilo, če bi pri izdelavi zdravil delali napake in jih odkrili prepozno.
Poleg človeškega trpljenja bi bila to katastrofa za ugled farmacevtske družbe. Dobra proizvodna praksa se osredotoča na tveganja, povezana s proizvodnjo zdravil, kot so navzkrižna kontaminacija (kontaminacija enega zdravila s sestavinami drugega zdravila) in zamenjave (napake), ki nastanejo zaradi napačnega označevanja.
Zahteve, ki jih GMP postavlja za proizvodnjo izdelkov, so mednarodno dogovorjene. Ta blog opisuje zahteve, ki izhajajo iz predpisov, ki se nanašajo na farmacevtsko industrijo. Na splošno veljajo enaka osnovna načela za vsako panogo. Ta osnovna načela so na mednarodni ravni enaka.
Evropska zakonodaja zahteva, da se zdravila izdelujejo v skladu z načeli in smernicami dobre prakse. Vsebine, ki jih zajemajo smernice, so nadzor kakovosti, osebje, prostori in oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kakovosti, oddajanje pogodb s podizvajalci, pritožbe in odpoklic izdelka ter samoinšpekcijski pregled. Zakonodaja zavezuje proizvajalca, da vzpostavi in uporablja sistem zagotavljanja kakovosti farmacevtskih izdelkov. Ta pravila veljajo tudi za zdravila, namenjena za izvoz.
Upoštevati je treba naslednje smernice GMP:
- Dobro usposobljeno, usposobljeno osebje,
- Higiena se strogo vzdržuje. Če nekdo, na primer zaradi nalezljive bolezni ali odprte rane, obstaja obveznost obveščanja in nadaljnji protokol.
- Redni zdravstveni pregledi zaposlenih
- Za zaposlene, ki opravljajo vizualne preglede, je na voljo tudi dodaten vizualni pregled oz.
- Primerna oprema,
- Dobri materiali, posode in etikete,
- Odobrena delovna navodila
- Primerno skladiščenje in prevoz,
- Ustrezno osebje, laboratoriji in instrumenti za notranjo kontrolo kakovosti,
- Delovna navodila (standardni operativni postopki); delovna navodila so napisana v jasnem jeziku in osredotočena na lokalne razmere,
- Usposabljanje; operativno osebje je usposobljeno za izvajanje delovnih navodil,
- Dokumentacija; vse mora biti jasno na papirju in primernost osebja
- Informacije o etiketah in načinu označevanja surovin, vmesnih in končnih izdelkov,
- Obstajajo jasno opisani, preverjeni, zanesljivi proizvodni procesi,
- Opravljajo se pregledi in potrjevanja,
- Med proizvodnjo (ročno ali avtomatizirano) se zabeleži, ali so bili vsi koraki izvedeni pravilno,
- Odstopanja od navodil se beležijo in podrobno preučijo,
- Celotna zgodovina vsake serije (od surovine do stranke) je shranjena tako, da jo je mogoče preprosto izslediti,
- Izdelki so pravilno shranjeni in prevažani,
- Obstaja metoda za odstranitev serij iz prodaje, če je potrebno,
- Pritožbe glede težav s kakovostjo se obravnavajo in preiskujejo na primeren način. Po potrebi se sprejmejo ukrepi za preprečevanje ponovitve.
Odgovornosti
GMP dodeljuje vrsto odgovornosti ključnemu osebju, kot sta vodja proizvodnje in/ali nadzor kakovosti ter pooblaščena oseba. Pooblaščena oseba je odgovorna za to, da so vsi postopki in zdravila izdelani in z njimi ravna v skladu s smernicami.
Podpiše (dobesedno) vsako serijo zdravil, ki pridejo iz tovarne. Obstaja tudi glavni vodja, ki je odgovoren za zagotavljanje, da izdelki izpolnjujejo zakonske zahteve nacionalnega organa za zdravila, ne da bi ogrožali bolnike zaradi pomanjkljive varnosti, kakovosti ali učinkovitosti. Moralo bi biti očitno, vendar je tudi zahteva, da so zdravila primerna za namen, za katerega so namenjena.
Nadzor in GMP certifikat
Na evropski in nacionalni ravni so izvajalci, ki so odgovorni za nalogo nadzora. To sta Evropska agencija za zdravila (EMA) in Inšpektorat za zdravstveno varstvo in mladino (IGJ). Na Nizozemskem IGJ proizvajalcu zdravil izda certifikat GMP, če ta ravna v skladu s smernicami GMP.
Da bi to omogočil, IGJ izvaja redne inšpekcijske preglede proizvajalcev na Nizozemskem, da razišče, ali izpolnjujejo pravila za GMP. Če predpisi GMP niso izpolnjeni, proizvajalec ne bo imel le certifikata GMP, temveč tudi dovoljenje za proizvodnjo. IGJ nadzoruje tudi proizvajalce v državah izven Evropske unije. To se naredi po naročilu EMA in Odbora za ocenjevanje zdravil (CBG).
Tudi na zahtevo odbora za vrednotenje zdravil IGJ svetuje proizvajalcem v dokumentaciji za pridobitev dovoljenja za promet (site clearance). Če proizvajalec ne deluje v skladu z zahtevami kakovosti GMP, se lahko odbor odloči, da se tega proizvajalca odstrani iz dokumentacije dovoljenja za promet.
Odbor to počne po posvetovanju z IGJ in drugimi evropskimi inšpekcijskimi organi ter evropskimi organi, kot sta koordinacijska skupina za medsebojno priznavanje in decentralizirane postopke – človeški (CMDh) in EMA. Če to lahko privede do pomanjkanja zdravila na Nizozemskem, mora imetnik dovoljenja za promet to prijaviti Uradu za razkrivanje pomanjkljivosti in napak pri zdravilih (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).
Kozmetika in GMP
Za kozmetiko obstajajo ločeni predpisi, ki zagotavljajo njihovo kakovost. Na evropski ravni obstaja kozmetična uredba 1223/2009/ES. To tudi določa, da mora biti kozmetika v skladu z GMP. Vodilo za to je standard ISO 22916:2007. Ta standard vsebuje osnovna načela GMP, ki so osredotočena na podjetja, ki proizvajajo končno kozmetiko. To je mednarodni standard in ga je odobril tudi Evropski odbor za standardizacijo (CEN).
To je evropski standardizacijski organ, ki ustvarja standarde, po katerih je veliko povpraševanje. Uporaba teh standardov ni obvezna, vendar zunanjemu svetu dokazuje, da izdelki ali storitve izpolnjujejo standarde kakovosti. Organ za standardizacijo razvija tudi „usklajene standarde“ na zahtevo Evropske unije.
Ti predpisi GMP, ki so opredeljeni v standardu, imajo v osnovi enak cilj kot predpisi za farmacevtsko industrijo: zagotoviti kakovost in varnost izdelka. Ta standard se osredotoča samo na kozmetično industrijo. Vključuje in zajema:
- proizvodnja,
- shranjevanje,
- pakiranje,
- preskusni in transportni procesi
- raziskave in razvoj
- distribucija končne kozmetike
- varnost proizvodnih delavcev
- varovanje okolja.
Standard ne zagotavlja le uporabe meril in zahtev za proizvodnjo blaga. Uporaba standarda omogoča proizvajalcu, da upravlja zahteve glede kakovosti in varnosti dobavne verige ter spremlja nevarnosti in tveganja kozmetike. Predpisi GMP ustrezajo pravilom, ki so bila prej podrobno omenjena v poglavju „Zahteve GMP“.
Ali potrebujete nasvet ali podporo na področju farmacevtske zakonodaje ali kozmetične zakonodaje? Ali imate kakršna koli vprašanja o tem blogu? Obrnite se na odvetnike na Law & More. Odgovorili bomo na vaša vprašanja in po potrebi zagotovili pravno pomoč.