Dobra proizvodna praksa (GMP)

V nekaterih panogah za proizvajalce veljajo strogi standardi proizvodnje. Tako je v (človeški in veterinarski) farmacevtski industriji, kozmetični industriji in prehrambeni industriji. Dobra proizvodna praksa (GMP) je v teh panogah zelo znan izraz. GMP je sistem zagotavljanja kakovosti, ki zagotavlja, da je proizvodni proces pravilno registriran in je zato zagotovljena kakovost. Zaradi velike vloge v farmacevtski in kozmetični industriji bo v nadaljevanju obravnavan le GMP v teh sektorjih.

Zgodovina

Od začetka civilizacije so ljudje zaskrbljeni zaradi kakovosti in varnosti hrane in zdravil. Leta 1202 je bil ustvarjen prvi angleški zakon o hrani. Šele pozneje, leta 1902, je sledil Zakon o organskem nadzoru. To so uvedli v ZDA za regulacijo ekoloških proizvodov. Ti izdelki so bili pravno preizkušeni glede čistosti. Prvotni zakon o hrani in zdravilih, ki je bil uveden leta 1906 in je prepovedoval prodajo kontaminirane (ponarejene) hrane in zahteval resnično označevanje. Po tem so začeli veljati številni drugi zakoni. Leta 1938 je bil uveden zakon o hrani, zdravilih in kozmetiki. Zakon je od podjetij zahteval, da predložijo dokaze, da so bili njihovi izdelki varni in čisti, preden so bili dani na trg. FDA je izvedla preiskave onesnaženih tablet in razkrila, da so v tovarni ugotovili resne nepravilnosti v proizvodnji in da ni bilo več mogoče izslediti, koliko drugih tablet je bilo še onesnaženih. Ta incident je FDA prisilil, da je ukrepala glede na razmere in preprečila ponovitev z uvedbo izdajanja računov in nadzora kakovosti na podlagi revizijskih standardov za vse farmacevtske izdelke. To je privedlo do tega, kar se je pozneje imenovalo GMP. Izraz "dobra proizvodna praksa" se je pojavil v šestdesetih letih prejšnjega stoletja kot dopolnitev ameriškega zakona o hrani, zdravilih in kozmetiki.

Dobra proizvodna praksa (GMP)

Veljavni evropski predpisi o GMP so bili razviti v Evropi in ZDA.

Sčasoma so tudi evropske države začele sodelovati in oblikovale skupne smernice GMP, ki jih je Evropska unija sprejela.

Poleg tega trenutno obstaja veliko drugih mednarodnih zakonov in predpisov, v katere so bili vključeni predpisi GMP.

Kaj je GMP?

GMP means  ”a good way of producing”. GMP rules are included in all kinds of laws, but in essence these rules have the same purpose. GMP is especially applied in the pharmaceutical industry and it is intended for guaranteeing the quality of the production process. The quality of a product can never be completely determined by testing its composition. Not all impurities can be detected and not every product can be analysed. Quality can therefore only be guaranteed if the entire production process is carried out in a precisely prescribed and controlled manner. Only this way the production process ensures the quality of a medicine. This method of production, called Good Manufacturing Practice, is therefore a requirement for the production of medicines.

GMP je pomemben tudi za mednarodna partnerstva. Večina držav sprejema le uvoz in prodajo zdravil, proizvedenih v skladu z mednarodno priznanim GSR. Vlade, ki želijo spodbujati izvoz zdravil, lahko to storijo tako, da GMP postanejo obvezne za vso farmacevtsko proizvodnjo in z usposabljanjem svojih inšpektorjev v smernicah GMP.

GMP določa, kako in pod katerimi pogoji se zdravilo proizvaja. Med proizvodnjo se preverjajo vsi materiali, sestavine, vmesni proizvodi in končni izdelek, postopek pa je natančno registriran v tako imenovanem protokolu priprave. Če se za nekaj serije izdelkov izkaže, da ni v redu, je vedno mogoče ugotoviti, kako je bilo narejeno, kdo je preizkušal in kje in katere materiale je bil uporabljen. Ugotoviti je mogoče, kje je šlo narobe.

Čeprav je za zagotovitev kakovosti farmacevtskih izdelkov potreben dober nadzor, je treba spoznati, da je končni cilj nadzora kakovosti doseči popolnost v proizvodnem procesu. Nadzor kakovosti je bil ustvarjen z namenom zagotoviti potrošniku, da izdelek izpolnjuje standarde kakovosti, pravilno označevanje in vse zakonske zahteve. Vendar samo nadzor kakovosti ni dovolj za dosego vseh ciljev. Zagotoviti mora kakovost in zanesljivost vsakega izdelka, vsake serije. To zavezo je mogoče najbolje opisati kot GMP.

Zakoni in predpisi

Smernice GMP so določene v različnih zakonih in predpisih za različne panoge. Obstajajo mednarodni zakoni in predpisi, obstajajo pa tudi predpisi na evropski in nacionalni ravni.

mednarodno

Za podjetja izvoznice v Združene države Amerike veljajo predpisi GMP, ki jih je izdala ameriška uprava za prehrano in zdravila (FDA). Uveljavljajo pravila iz naslova 21 zakonika zveznih predpisov. Smernice so tam znane pod izrazom "Trenutna dobra proizvodna praksa (cGMP)".

Evropa

The GMP guidelines which apply within the EU are laid down in European regulations. These regulations apply to all products which are traded within the European Union regardless of  the manufacturer is based outside the EU.

For medicinal products intended for human use, the most important rules are regulation  1252/2014 and Directive 2003/94/EC.  For medicinal products intended for veterinary use is  Directive 91/412/EC applicable. There are more related laws and regulations that govern the medicinal market. The GMP requirements are the same for the human as for the veterinary medicines industry.For the interpretation of the standards laid down in this legislation, the EudraLex provides guidance. EudraLex is a collection of rules that apply to medicines within the EU. Volume 4 of the EudraLex contains the GMP rules. It is in fact a manual for applying the GMP guidelines and principles. These rules apply to both human and animal medicine. 

nacionalni

Ministrstvo za zdravje, socialno varstvo in šport na nacionalni ravni odloča, katero farmacevtsko oskrbo je mogoče uvažati, pod katerimi pogoji in za katere zdravniške indikacije. Zakon o zdravilih opisuje pogoje za izdelavo zdravila, njegovo trženje in distribucijo do pacienta. Zakon o opiju na primer prepoveduje posedovanje nekaterih zdravil, ki so navedena na seznamih l in lll zakona o opiju. Obstaja tudi uredba o predhodnih sestavinah. V skladu s temi predpisi lahko farmacevti skladiščijo in / ali trgujejo samo s kemikalijami, ki se lahko pod določenimi pogoji uporabljajo za izdelavo drog ali eksploziva (predhodnikov). Obstajajo tudi pravila in smernice, kot so predpisi o FMD (ukrep proti ponarejanju serijskih številk) in KNMP smernice za farmacevtsko oskrbo in nizozemski farmacevtski standard.

Za znanstveno ocenjevanje, nadzor in varnostni nadzor zdravil v EU je odgovorna Evropska agencija za zdravila (EMA). Uredba o kozmetičnih izdelkih določa zahteve za proizvodnjo kozmetike.

Zahteve GMP

GMP is part of quality assurance . In general, this assurance, besides the GMP, also includes areas such as product design and product development. Quality assurance is the totality of activities which must ensure that a product or service complies with the quality requirements. Quality assurance is one of the basic elements of quality management. The importance of quality management is crucial. If you only imagine for a moment what would happen if mistakes were made in the production of medicines and were discovered too late. Besides the human suffering , it would be a disaster for the reputation of the pharmaceutical company.  Good manufacturing practice focuses on risks inherent in drug production, such as cross-contamination (contamination of one drug with components of another drug) and mix-ups (errors) caused by mislabelling.

Zahteve, ki jih GMP postavlja za proizvodnjo izdelkov, so mednarodno dogovorjene. Ta blog opisuje zahteve, ki izhajajo iz predpisov, ki se nanašajo na farmacevtsko industrijo. Na splošno veljajo enaka osnovna načela za vsako panogo. Ta osnovna načela so na mednarodni ravni enaka.

Evropska zakonodaja zahteva, da se zdravila izdelujejo v skladu z načeli in smernicami dobre prakse. Vsebine, ki jih zajemajo smernice, so nadzor kakovosti, osebje, prostori in oprema, dokumentacija, proizvodnja, kontrola kakovosti, oddajanje pogodb s podizvajalci, pritožbe in odpoklic izdelka ter samoinšpekcijski pregled. Zakonodaja zavezuje proizvajalca, da vzpostavi in ​​uporablja sistem zagotavljanja kakovosti farmacevtskih izdelkov. Ta pravila veljajo tudi za zdravila, namenjena za izvoz.

Upoštevati je treba naslednje smernice GMP:

  • Dobro usposobljeno, usposobljeno osebje,
  • Higiena se strogo vzdržuje. Če nekdo, na primer zaradi nalezljive bolezni ali odprte rane, obstaja obveznost obveščanja in nadaljnji protokol.
  • Redni zdravstveni pregledi zaposlenih
  • Za zaposlene, ki opravljajo vizualne preglede, je na voljo tudi dodaten vizualni pregled oz.
  • Primerna oprema,
  • Dobri materiali, posode in etikete,
  • Odobrena delovna navodila
  • Primerno skladiščenje in prevoz,
  • Ustrezno osebje, laboratoriji in instrumenti za notranjo kontrolo kakovosti,
  • Delovna navodila (standardni operativni postopki); delovna navodila so napisana v jasnem jeziku in osredotočena na lokalne razmere,
  • Usposabljanje; operativno osebje je usposobljeno za izvajanje delovnih navodil,
  • Dokumentacija; vse mora biti jasno na papirju in primernost osebja
  • Informacije o etiketah in načinu označevanja surovin, vmesnih in končnih izdelkov,
  • Obstajajo jasno opisani, preverjeni, zanesljivi proizvodni procesi,
  • Opravljajo se pregledi in potrjevanja,
  • Med proizvodnjo (ročno ali avtomatizirano) se zabeleži, ali so bili vsi koraki izvedeni pravilno,
  • Odstopanja od navodil se beležijo in podrobno preučijo,
  • Celotna zgodovina vsake serije (od surovine do stranke) je shranjena tako, da jo je mogoče preprosto izslediti,
  • Izdelki so pravilno shranjeni in prevažani,
  • Obstaja metoda za odstranitev serij iz prodaje, če je potrebno,
  • Pritožbe glede težav s kakovostjo se obravnavajo in preiskujejo na primeren način. Po potrebi se sprejmejo ukrepi za preprečevanje ponovitve. 

Odgovornosti

GMP assigns a series of responsibilities to key personnel, such as head of production and/or quality control and the authorized person. The authorised person is responsible for ensuring that all procedures and medicinal products are manufactured and handled in accordance  in accordance with the guidelines. He or she signs (literally) for each batch of medicines coming from the factory. There is also a chief manager, who is responsible for ensuring that the products meet the legal requirements of the national authority for medicinal products, without putting patients at risk due to lack of safety, quality or efficacy. It should be obvious, but it is also the requirement that the medicines are suitable for the purpose for which they are intended. 

Nadzor in GMP certifikat

Na evropski in nacionalni ravni obstajajo upravljavci, ki so odgovorni za nadzorno nalogo. To sta Evropska agencija za zdravila (EMA) in Inšpektorat za zdravstveno varstvo in mladino (IGJ). Na Nizozemskem IGJ podeli certifikat GMP proizvajalcu zdravil, če ta ustreza smernicam GMP. Da bi to omogočil, IGJ izvaja redne preglede proizvajalcev na Nizozemskem, da bi preučil, ali so skladni s pravili za GMP. Če predpisi GMP ne bodo izpolnjeni, proizvajalcu ne bo odvzel le certifikat GMP, ampak tudi proizvodno dovoljenje. IGJ pregleduje tudi proizvajalce v državah zunaj Evropske unije. To se izvede po naročilu EMA in Odbora za ocenjevanje zdravil (CBG).

Also at the request of the Medicines Evaluation Board, the IGJ advises the manufacturers in the marketing authorisation dossier (site clearance). If a manufacturer does not work in accordance with GMP quality requirements, the Board may decide to have this manufacturer removed from the dossier of the marketing authorisation. The Board does this in consultation with the IGJ and other European inspection authorities and European bodies such as the Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh) and EMA.  If this can lead to a shortage of a medicine for the Netherlands, the marketing authorisation holder must report this to the Medicines Deficiencies and Defects Disclosure Office (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kozmetika in GMP

Za kozmetiko obstajajo ločeni predpisi, ki zagotavljajo njihovo kakovost. Na evropski ravni obstaja Uredba o kozmetiki 1223/2009 / ES. To tudi določa, da mora biti kozmetika skladna z GMP. Smernica za to je standard ISO 22916: 2007. Ta standard vsebuje osnovna načela GMP, ki so osredotočena na podjetja, ki proizvajajo končno kozmetiko. To je mednarodni standard in ga je odobril tudi Evropski odbor za standardizacijo (CEN). To je evropski organ za standardizacijo, ki ustvarja standarde, po katerih je veliko povpraševanje. Uporaba teh standardov ni obvezna, vendar zunanjemu svetu dokazuje, da izdelki ali storitve ustrezajo standardom kakovosti. Organ za standardizacijo na zahtevo Evropske unije razvije tudi „usklajene standarde“.

Ti predpisi GMP, ki so opredeljeni v standardu, imajo v osnovi enak cilj kot predpisi za farmacevtsko industrijo: zagotoviti kakovost in varnost izdelka. Ta standard se osredotoča samo na kozmetično industrijo. Vključuje in zajema:

  • proizvodnja,
  • shranjevanje,
  • pakiranje,
  • preskusni in transportni procesi
  • raziskave in razvoj
  • distribucija končne kozmetike
  • varnost proizvodnih delavcev
  • varovanje okolja.

Standard ne zagotavlja le uporabe meril in zahtev za proizvodnjo blaga. Uporaba standarda omogoča proizvajalcu, da upravlja zahteve glede kakovosti in varnosti dobavne verige ter spremlja nevarnosti in tveganja kozmetike. Predpisi GMP ustrezajo pravilom, ki so bila prej podrobno omenjena v poglavju „Zahteve GMP“.

Ali potrebujete nasvet ali podporo na področju farmacevtske zakonodaje ali kozmetične zakonodaje? Ali imate kakršna koli vprašanja o tem blogu? Obrnite se na odvetnike na Law & More. Odgovorili bomo na vaša vprašanja in po potrebi zagotovili pravno pomoč.

Delite